5 Июня 2019

Использование ингибиторов протонной помпы при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

Опубликовал А.А. Алексеенко

Причиной язвенного поражения нижней части пищевода или язвенной болезни желудка является повышенная кислотность желудочного сока наряду с понизившимся тонусом нижнего сфинктера пищевода. Дополнительными факторами, влияющими на развитие патологического процесса, выступают следующие обстоятельства:

  • Повышенная кислотность желудочного рефлюктанта.
  • Неспособность слизистой оболочки пищевода и желудка противодействовать разрушающему действию рефлюктанта.
  • Систематически переживаемый высокий стресс.
  • Повышенное потребление алкоголя.
  • Приём противоревматических нестероидных препаратов.
  • Длительный прием препаратов, повышающих уровень дофамина.
  • Низкая способность пищевода к самоочистке.
  • Повышенное брюшное давление, характерное для беременных женщин или особ, склонных к перееданию.
  • Длительное неправильное положение тела. Например, постоянный наклон туловища вперед при сидячей работе.
  • Механическое повреждение желудка при зондировании пищевода или заглатывании твёрдых предметов.
  • Химический ожог тканей пищевода.
  • Последствие лучевой терапии онкологических заболеваний.

У больного появляется определённый набор симптомов, который принято называть гастроэзофагеальной болезнью (далее ГЭРБ):

  • Изжога.
  • Боли в нижней части пищевода. Как постоянные, так и при глотании.
  • Рвота, в некоторых случаях с кровью или кровянистыми включениями.
  • Паталогические проявление в работе легких: кашель, отдышка и боль в подреберье.
  • Белый налет на языке.
  • Нарушение глотательного рефлекса.
  • Насыщение малыми объемами пищи наряду с вздутием живота.

Изначально, лечение болезни происходило путем внесения кардинальных перемен в устоявшийся образ жизни пациента:

  • Снижение телесной массы до пределов нормы.
  • Исключение всех факторов, способных повысить внутрибрюшное давление. Например, отказ от определенных физических нагрузок, привычки носить тугие ремни или обтягивающую одежду.
  • Изменение пищевых привычек: отказ от переедания и приём пищи малыми порциями.
  • Исключение из рациона продуктов, способных вызвать снижение слизистой оболочки противодействовать рефлюктанту или повысить кислотность желудочного сока.
  • Коррекция положения тела во время сна – приподнятая голова, шея и плечи.
  • Отказ от приема пищи за 3-4 часа перед отходом ко сну.

В случаях серьезных осложнений пациентам помогало только хирургическое вмешательство. Так происходило до открытия внутриклеточного биохимического механизма протонной помпы, его влияния на секрецию соляной кислоты и возможности ингибировать этот процесс.

Ингибитор протонной помпы и его влияние на протекание ГЭРБ

Соляная кислота, вырабатываемая в желудке, продуцируется париетальными клетками. Процесс секреции происходит благодаря транзиту через мембраны париетальных клеток ионов и протонов водорода. Основными стимуляторами секреции соляной кислоты выступают три гормона: ацетилхолин, гастрин и гистамин.

Проникновение гормонов из крови в клетки (и обратно) происходит благодаря клеточному дыханию. Речь идёт о биохимических реакциях. И в каждой реакции могут быть задействованы дополнительные вещества: катализаторы (ускорители протекания процессов) или ингибиторы (тормозящие протекание процессов).

Первый образец вещества, ингибирующий выделение соляной кислоты, был открыт в 1974 году. Названия веществу дали «Тимопразол», и через год было налажено промышленное производство другой версии препарата – «Омперазола». Производством занялась швейцарская компания «Хессле», в которой работала исследовательская группа ученых, руководил которой  Иван Эстхольм. Препарат получил торговое название «Лосек» и был признан конгрессом гастроэнтерологов, как основная группа медикаментов, эффективно контролирующих выделение соляной кислоты. В дальнейшем иными фармакологическими компаниями началось синтезирование других вариантов ингибиторов протонной помпы, которых на момент 2019 года насчитывается уже пять поколений. Все существующие препараты синтезируются на основе бензомедазола и имеют одинаковое молекулярное ядро.

Мембраны париетальных клеток пропускают в пространство желудка ионы водорода (Н+), пропуская взамен их из желудка ионы калия (К+). Молекул ингибиторных медицинских препаратов копятся во внутриклеточных каналах, проходят ряд преобразований и превращаются в вещество тетрациклический сульфенамид, которое снижает возможность транспортировки ионов водорода и калия, благодаря чему понижается уровень кислотности рефлюктанта в желудке.

Препараты применяются в виде капсул либо таблеток с оболочкой, что не даёт предварительно перевариться сульфенамиду. После чего проходят процесс метаболизма в печени, и веества выводятся почками или желудком в зависимости от своего типа. Эффективность воздействия ингибиторов протонной помпы варьируется в зависимости от расы и генетических особенностей человека.

Противопоказания и побочные эффекты от приема ингибиторов протонной помпы

Все группы препаратов не рекомендуются к приему беременным и кормящим женщинам, детям, людям с повышенной чувствительностью к ИПП, лицам страдающими болезнями печени. Даже у лиц, не имеющих вышеобозначенных противопоказаний, могут проявиться следующие осложнения:

  • Повышается ломкость костей, в частности костей таза, запястий и позвоночника. Особо подвержены этому эффекту больные ВИЧ. Эффект выявлен многолетним исследованием канадской группы под руководством доктора Дугласа Корли.
  • Повышается риск появления острой почечной недостаточности.
  • По данным исследователей из Стэнфорда, при приеме ИПП на 21% повышается риск инфаркта. Эффект связан с изменением эпителия кровеносных сосудов, который приводит к риску образования тромбов.
  • Снижается резистенция к бактериальным инфекциям.

Не смотря на возможность осложнений, использование ингибиторов протонной помпы является наиболее эффективным способом медикаментозного лечения ГЭРБ на сегодняшний день.